Bahasa Indonesia Guyton And Hall Textbook of Medical Physiology 75-85 End
BAB 83 
Kehamilan dan Laktasi
Pada Bab 81 dan 82 telah dijelaskan fungsi reproduksi pria dan wanita hingga terjadinya fertilisasi ovum. Jika ovum mengalami fertilisasi, maka dimulailah rangkaian peristiwa baru yang disebut gestasi atau kehamilan, dan ovum yang telah dibuahi tersebut pada akhirnya berkembang menjadi janin cukup bulan. Tujuan bab ini adalah membahas tahap-tahap awal perkembangan ovum setelah fertilisasi, kemudian membahas fisiologi kehamilan. Pada Bab 84 akan dibahas beberapa aspek khusus fisiologi janin serta fisiologi pada masa awal kehidupan anak.
PEMATANGAN DAN FERTILISASI OVUM
Selama masih berada di dalam ovarium, ovum berada pada tahap oosit primer. Sesaat sebelum dilepaskan dari folikel ovarium, inti selnya membelah melalui meiosis dan sebuah badan kutub pertama (first polar body) dikeluarkan dari inti oosit (lihat Gambar 82-3). Oosit primer kemudian berubah menjadi oosit sekunder.
Dalam proses ini, setiap dari 23 pasang kromosom kehilangan salah satu pasangannya, yang kemudian masuk ke dalam badan kutub dan dikeluarkan. Akibatnya, oosit sekunder hanya memiliki 23 kromosom yang tidak berpasangan. Pada saat inilah ovum, yang masih berada pada tahap oosit sekunder, mengalami ovulasi ke dalam rongga abdomen. Hampir seketika setelah itu, ovum memasuki ujung berumbai (fimbria) dari salah satu tuba falopi.
Masuknya Ovum ke dalam Tuba Falopi (Tuba Uterina)
Ketika ovulasi terjadi, ovum bersama sekitar seratus atau lebih sel granulosa yang melekat dan membentuk corona radiata dikeluarkan langsung ke dalam rongga peritoneum, kemudian harus memasuki salah satu tuba falopi (yang juga disebut tuba uterina) agar dapat mencapai rongga uterus.
Ujung berumbai dari masing-masing tuba falopi secara alami berada di sekitar ovarium. Permukaan bagian dalam rumbai-rumbai tersebut dilapisi epitel bersilia, dan silia ini diaktifkan oleh estrogen yang berasal dari ovarium sehingga berdenyut ke arah muara (ostium) tuba falopi yang bersangkutan. Bahkan, dapat diamati adanya aliran cairan yang lambat menuju ostium tersebut. Dengan mekanisme inilah ovum memasuki salah satu tuba falopi.
Meskipun mungkin diduga banyak ovum gagal memasuki tuba falopi, penelitian mengenai konsepsi menunjukkan bahwa hingga 98% ovum berhasil melakukannya. Bahkan, pada beberapa kasus yang telah dilaporkan, wanita yang telah menjalani pengangkatan satu ovarium dan pengangkatan tuba falopi di sisi yang berlawanan tetap dapat memiliki beberapa anak dengan relatif mudah. Hal ini menunjukkan bahwa ovum bahkan dapat memasuki tuba falopi di sisi yang berlawanan.
Fertilisasi Ovum
Gambar 83-1. Fertilisasi ovum. A, Ovum matang yang dikelilingi oleh corona radiata. B, Penyebaran corona radiata. C, Masuknya spermatozoa. D, Pembentukan pronukleus pria dan wanita. E, Penyusunan kembali satu set lengkap kromosom dan dimulainya pembelahan ovum. (Dimodifikasi dari Arey LB: Developmental Anatomy: A Textbook and Laboratory Manual of Embryology, edisi ke-7. Philadelphia: WB Saunders, 1974.
Setelah pria mengejakulasikan semen ke dalam vagina saat hubungan seksual, sejumlah kecil spermatozoa diangkut dalam waktu sekitar 5 hingga 10 menit dari vagina melalui uterus dan tuba falopi menuju ampula tuba falopi yang terletak di dekat ujung ovarium. Transportasi spermatozoa ini dibantu oleh kontraksi uterus dan tuba falopi yang dirangsang oleh prostaglandin dalam cairan semen pria, serta oleh oksitosin yang dilepaskan dari hipofisis posterior wanita selama orgasme. Dari hampir setengah miliar spermatozoa yang dideposisikan di dalam vagina, hanya beberapa ribu yang berhasil mencapai setiap ampula.
Fertilisasi ovum (Gambar 83-1) umumnya terjadi di ampula salah satu tuba falopi segera setelah spermatozoa dan ovum memasuki ampula tersebut.
Namun, sebelum spermatozoa dapat memasuki ovum, spermatozoa harus terlebih dahulu menembus lapisan-lapisan sel granulosa yang melekat pada permukaan luar ovum (corona radiata), kemudian berikatan dengan serta menembus zona pellucida yang mengelilingi ovum. Mekanisme yang digunakan spermatozoa untuk tujuan tersebut telah dijelaskan pada Bab 81.
Setelah satu spermatozoa berhasil memasuki ovum, yang masih berada pada tahap oosit sekunder, oosit kembali membelah membentuk ovum matang serta badan kutub kedua yang kemudian dikeluarkan (lihat Gambar 82-3). Ovum matang tersebut masih membawa 23 kromosom di dalam intinya, yang kini disebut pronukleus wanita (female pronucleus). Salah satu kromosom tersebut adalah kromosom X.
Sementara itu, spermatozoa yang membuahi juga mengalami perubahan. Setelah memasuki ovum, kepala spermatozoa membengkak membentuk pronukleus pria (male pronucleus), seperti ditunjukkan pada Gambar 83-1D. Selanjutnya, 23 kromosom yang tidak berpasangan dari pronukleus pria dan 23 kromosom yang tidak berpasangan dari pronukleus wanita saling berjajar sehingga kembali membentuk satu set lengkap yang terdiri atas 46 kromosom (23 pasang) di dalam ovum yang telah dibuahi atau zigot (lihat Gambar 83-1E).
APA YANG MENENTUKAN JENIS KELAMIN JANIN YANG TERBENTUK?
Separuh spermatozoa matang membawa kromosom X di dalam genomnya dan separuh lainnya membawa kromosom Y. Oleh karena itu, apabila kromosom X dari spermatozoa bergabung dengan kromosom X dari ovum sehingga menghasilkan kombinasi XX, maka akan lahir seorang anak perempuan, sebagaimana dijelaskan pada Bab 81.
Sebaliknya, apabila kromosom Y dari spermatozoa berpasangan dengan kromosom X dari ovum sehingga menghasilkan kombinasi XY, maka akan lahir seorang anak laki-laki.
TRANSPORTASI OVUM YANG TELAH DIBUAHI DI DALAM TUBA FALOPI
Gambar 83-2. A, Ovulasi, fertilisasi ovum di dalam tuba falopi, dan implantasi blastokista di uterus. B, Peran sel trofoblas dalam implantasi blastokista pada endometrium uterus.
Setelah fertilisasi terjadi, biasanya masih diperlukan waktu sekitar 3 hingga 5 hari agar ovum yang telah dibuahi dapat ditransportasikan melalui sisa bagian tuba falopi menuju rongga uterus (Gambar 83-2). Transportasi ini terutama berlangsung melalui aliran cairan yang lemah di dalam tuba akibat sekresi epitel, serta oleh kerja epitel bersilia yang melapisi tuba. Silia selalu berdenyut ke arah uterus. Kontraksi lemah tuba falopi juga dapat membantu pergerakan ovum.
Tuba falopi dilapisi permukaan berlekuk menyerupai kripta (cryptoid) yang menghambat perjalanan ovum meskipun terdapat aliran cairan. Selain itu, ismus tuba falopi, yaitu sekitar 2 sentimeter terakhir sebelum tuba memasuki uterus, tetap mengalami kontraksi spasmodik selama sekitar tiga hari pertama setelah ovulasi.
Setelah periode tersebut, peningkatan cepat kadar progesteron yang disekresikan oleh korpus luteum ovarium mula-mula meningkatkan jumlah reseptor progesteron pada sel otot polos tuba falopi. Selanjutnya, progesteron mengaktivasi reseptor tersebut sehingga tuba menjadi relaks dan memungkinkan ovum memasuki uterus.
Keterlambatan transportasi ovum yang telah dibuahi melalui tuba falopi ini memungkinkan terjadinya beberapa tahap pembelahan sel sebelum ovum yang sedang membelah, yang kini disebut blastokista dan terdiri atas sekitar 100 sel, memasuki uterus. Selama periode ini, sel-sel sekretori tuba falopi menghasilkan sejumlah besar sekret yang digunakan sebagai nutrisi bagi blastokista yang sedang berkembang.
IMPLANTASI BLASTOKISTA DI DALAM UTERUS
Setelah mencapai uterus, blastokista yang sedang berkembang biasanya tetap berada di dalam rongga uterus selama 1 hingga 3 hari sebelum berimplantasi pada endometrium. Dengan demikian, implantasi umumnya terjadi sekitar hari ke-5 hingga ke-7 setelah ovulasi.
Sebelum implantasi, blastokista memperoleh nutrisinya dari sekret endometrium uterus yang dikenal sebagai "uterine milk".
Implantasi terjadi sebagai hasil kerja sel-sel trofoblas yang berkembang pada permukaan blastokista. Sel-sel ini mensekresikan enzim proteolitik yang mencerna dan mencairkan sel-sel endometrium uterus yang berdekatan. Sebagian cairan dan zat gizi yang dilepaskan kemudian ditransportasikan secara aktif oleh sel-sel trofoblas tersebut ke dalam blastokista sehingga menyediakan nutrisi tambahan untuk pertumbuhannya.
Gambar 83-3 memperlihatkan blastokista manusia yang telah berimplantasi pada tahap awal dengan sebuah embrio kecil. Setelah implantasi terjadi, sel-sel trofoblas bersama sel-sel lain di sekitarnya, yang berasal dari blastokista maupun endometrium uterus, berproliferasi dengan cepat membentuk plasenta serta berbagai membran kehamilan.
NUTRISI AWAL EMBRIO
Pada Bab 82 telah dijelaskan bahwa progesteron yang disekresikan oleh korpus luteum ovarium selama paruh kedua setiap siklus seksual bulanan memengaruhi endometrium uterus dengan mengubah sel-sel stroma endometrium menjadi sel-sel besar yang membengkak dan mengandung cadangan glikogen, protein, lipid, serta sejumlah mineral yang diperlukan untuk perkembangan konseptus (embrio beserta bagian-bagian di sekitarnya atau membran yang menyertainya). Kemudian, ketika konseptus berimplantasi di dalam endometrium, sekresi progesteron yang terus berlanjut menyebabkan sel-sel endometrium semakin membengkak dan menyimpan lebih banyak lagi zat gizi. Sel-sel ini kini disebut sel desidua, sedangkan keseluruhan massa sel tersebut disebut desidua.
Ketika sel-sel trofoblas menginvasi desidua dengan mencernanya dan menyerapnya, cadangan zat gizi di dalam desidua digunakan oleh embrio untuk pertumbuhan dan perkembangannya. Selama minggu pertama setelah implantasi, inilah satu-satunya cara embrio memperoleh nutrisi. Embrio tetap memperoleh sebagian nutrisinya melalui mekanisme ini hingga sekitar 8 minggu, meskipun plasenta juga mulai menyediakan nutrisi sekitar hari ke-16 setelah fertilisasi (sedikit lebih dari 1 minggu setelah implantasi). Gambar 83-4 memperlihatkan periode nutrisi trofoblastik ini, yang secara bertahap digantikan oleh nutrisi melalui plasenta.
Gambar 83-4. Nutrisi janin. Sebagian besar nutrisi pada tahap awal berasal dari pencernaan trofoblastik dan penyerapan zat gizi dari desidua endometrium, sedangkan hampir seluruh nutrisi pada tahap selanjutnya berasal dari difusi melalui membran plasenta.
ANATOMI DAN FUNGSI PLASENTA
Ketika korda trofoblastik dari blastokista melekat pada uterus, kapiler darah dari sistem vaskular embrio yang baru terbentuk tumbuh memasuki korda tersebut. Sekitar 21 hari setelah fertilisasi, darah juga mulai dipompa oleh jantung embrio manusia. Pada saat yang sama, sinus darah yang mendapat suplai darah dari ibu berkembang di sekitar bagian luar korda trofoblastik. Sel-sel trofoblas membentuk semakin banyak tonjolan yang kemudian berkembang menjadi vili plasenta, tempat kapiler janin tumbuh. Dengan demikian, vili yang membawa darah janin dikelilingi oleh sinus yang berisi darah ibu.
Gambar 83-5. Atas, organisasi plasenta matur. Bawah, hubungan antara darah janin di dalam kapiler vili dengan darah ibu di dalam ruang intervili.
Struktur akhir plasenta diperlihatkan pada Gambar 83-5. Perhatikan bahwa darah janin mengalir melalui dua arteri umbilikalis, kemudian memasuki kapiler-kapiler di dalam vili, dan akhirnya kembali ke janin melalui satu vena umbilikalis. Pada saat yang sama, darah ibu mengalir dari arteri uterina menuju sinus maternal yang besar yang mengelilingi vili, kemudian kembali ke vena uterina ibu. Bagian bawah Gambar 83-5 menunjukkan hubungan antara darah janin di setiap vili plasenta dengan darah ibu yang mengelilingi bagian luar vili pada plasenta yang telah berkembang sempurna.
Luas permukaan total seluruh vili pada plasenta matur hanya sekitar beberapa meter persegi, berkali-kali lebih kecil dibandingkan luas membran paru di dalam paru-paru. Meskipun demikian, zat gizi dan berbagai zat lainnya melintasi membran plasenta terutama melalui difusi, dengan cara yang pada dasarnya sama seperti difusi yang terjadi melalui membran alveolus paru dan membran kapiler di bagian tubuh lainnya.
PERMEABILITAS PLASENTA DAN KONDUKTANSI DIFUSI MEMBRAN
Fungsi utama plasenta adalah memungkinkan terjadinya difusi zat-zat nutrisi dan oksigen dari darah ibu ke dalam darah janin, serta difusi produk-produk sisa metabolisme dari janin kembali ke dalam darah ibu.
Pada bulan-bulan awal kehamilan, membran plasenta masih tebal karena belum berkembang sempurna. Oleh karena itu, permeabilitasnya masih rendah. Selain itu, luas permukaannya juga masih kecil karena plasenta belum mengalami pertumbuhan yang bermakna.
Oleh karena itu, konduktansi difusi total pada awalnya sangat kecil. Pada tahap akhir kehamilan, permeabilitas meningkat akibat penipisan lapisan difusi membran dan karena luas permukaan bertambah berkali-kali lipat, sehingga terjadi peningkatan difusi plasenta yang sangat besar seperti diperlihatkan pada Gambar 83-4.
Pada keadaan yang jarang terjadi, dapat timbul "robekan" pada membran plasenta yang memungkinkan sel-sel darah janin masuk ke dalam sirkulasi ibu atau, yang lebih jarang lagi, sel-sel darah ibu masuk ke dalam sirkulasi janin. Untungnya, perdarahan janin yang berat ke dalam sirkulasi ibu akibat robekan membran plasenta sangat jarang terjadi.
Difusi Oksigen Melalui Membran Plasenta
Gambar 83-6. Kurva disosiasi oksihemoglobin darah ibu (kurva biru) dan darah janin (kurva merah), yang menunjukkan bahwa darah janin dapat membawa oksigen dalam jumlah lebih besar dibandingkan darah ibu pada nilai Po? darah yang sama. (Data dari Metcalfe J, Moll W, Bartels H: Gas exchange across the placenta. Fed Proc 23:775, 1964.)
Hampir semua prinsip difusi oksigen melalui membran paru (dibahas secara rinci pada Bab 40) juga berlaku untuk difusi oksigen melalui membran plasenta. Oksigen terlarut di dalam darah pada sinus maternal yang besar berdifusi ke dalam darah janin melalui difusi sederhana, yang didorong oleh gradien tekanan oksigen dari darah ibu ke darah janin.
Menjelang akhir kehamilan, tekanan parsial oksigen (Po?) rata-rata darah ibu di dalam sinus plasenta sekitar 50 mmHg, sedangkan Po? rata-rata darah janin setelah mengalami oksigenasi di plasenta sekitar 30 mmHg. Dengan demikian, gradien tekanan rata-rata untuk difusi oksigen melalui membran plasenta adalah sekitar 20 mmHg.
Mungkin timbul pertanyaan bagaimana janin dapat memperoleh oksigen yang cukup apabila darah janin yang meninggalkan plasenta hanya memiliki Po? sebesar 30 mmHg. Ada tiga alasan mengapa Po? yang rendah ini tetap memungkinkan darah janin mengangkut hampir sebanyak oksigen yang diangkut darah ibu ke jaringan tubuhnya.
Pertama, hemoglobin janin sebagian besar berupa hemoglobin janin (fetal hemoglobin), yaitu jenis hemoglobin yang disintesis oleh janin sebelum lahir. Gambar 83-6 memperlihatkan kurva disosiasi oksigen hemoglobin ibu dan hemoglobin janin. Terlihat bahwa kurva hemoglobin janin bergeser ke kiri dibandingkan kurva hemoglobin ibu. Hal ini berarti bahwa pada kadar Po? yang rendah dalam darah janin, hemoglobin janin mampu membawa oksigen 20% hingga 50% lebih banyak dibandingkan hemoglobin ibu.
Kedua, konsentrasi hemoglobin dalam darah janin sekitar 50% lebih tinggi dibandingkan darah ibu, dan hal ini bahkan merupakan faktor yang lebih penting dalam meningkatkan jumlah oksigen yang diangkut ke jaringan janin.
Ketiga, efek Bohr, yang dijelaskan dalam kaitannya dengan pertukaran karbon dioksida dan oksigen di paru pada Bab 41, memberikan mekanisme tambahan untuk meningkatkan pengangkutan oksigen oleh darah janin. Hemoglobin dapat mengikat lebih banyak oksigen pada Pco? yang rendah dibandingkan pada Pco? yang tinggi. Darah janin yang memasuki plasenta membawa karbon dioksida dalam jumlah besar, tetapi sebagian besar karbon dioksida tersebut berdifusi dari darah janin ke darah ibu. Hilangnya karbon dioksida membuat darah janin menjadi lebih alkalis, sedangkan peningkatan karbon dioksida dalam darah ibu membuat darah ibu menjadi lebih asam.
Perubahan-perubahan ini meningkatkan kemampuan darah janin untuk mengikat oksigen dan menurunkan kemampuan darah ibu mengikat oksigen, sehingga lebih banyak oksigen dilepaskan dari darah ibu sekaligus meningkatkan pengambilan oksigen oleh darah janin. Dengan demikian, pergeseran Bohr bekerja ke satu arah pada darah ibu dan ke arah yang berlawanan pada darah janin. Kedua efek ini membuat pergeseran Bohr menjadi dua kali lebih penting dibandingkan pada pertukaran oksigen di paru, sehingga disebut efek Bohr ganda (double Bohr effect).
Melalui ketiga mekanisme tersebut, janin mampu memperoleh oksigen dalam jumlah yang lebih dari cukup melalui membran plasenta, meskipun darah janin yang meninggalkan plasenta hanya memiliki Po? sekitar 30 mmHg.
Kapasitas difusi total seluruh plasenta terhadap oksigen pada kehamilan aterm sekitar 1,2 mL oksigen per menit untuk setiap mmHg perbedaan tekanan oksigen melintasi membran. Nilai ini sebanding dengan kapasitas difusi paru bayi baru lahir.
Difusi Karbon Dioksida Melalui Membran Plasenta
Karbon dioksida terus-menerus dibentuk di dalam jaringan janin sebagaimana terjadi pada jaringan ibu. Satu-satunya cara pembuangan karbon dioksida dari janin adalah melalui plasenta ke dalam darah ibu. Tekanan parsial karbon dioksida (Pco?) darah janin sekitar 2 hingga 3 mmHg lebih tinggi dibandingkan darah ibu. Gradien tekanan karbon dioksida yang kecil melintasi membran ini sudah lebih dari cukup untuk memungkinkan difusi karbon dioksida yang adekuat karena kelarutan karbon dioksida yang sangat tinggi dalam membran plasenta membuat karbon dioksida berdifusi sekitar 20 kali lebih cepat daripada oksigen.
Difusi Zat Gizi Melalui Membran Plasenta
Substrat metabolik lain yang diperlukan janin berdifusi ke dalam darah janin dengan cara yang sama seperti oksigen. Sebagai contoh, pada tahap akhir kehamilan, janin sering kali menggunakan glukosa sebanyak yang digunakan oleh seluruh tubuh ibu. Untuk menyediakan glukosa dalam jumlah tersebut, sel-sel trofoblas yang melapisi vili plasenta memfasilitasi difusi glukosa melalui membran plasenta, yaitu glukosa diangkut oleh molekul pembawa di dalam sel-sel trofoblas membran. Meskipun demikian, kadar glukosa dalam darah janin tetap sekitar 20% hingga 30% lebih rendah dibandingkan kadar glukosa dalam darah ibu.
Karena asam lemak memiliki kelarutan yang tinggi di dalam membran sel, asam lemak juga berdifusi dari darah ibu ke darah janin, tetapi lebih lambat dibandingkan glukosa. Oleh karena itu, glukosa lebih mudah dimanfaatkan oleh janin sebagai sumber nutrisi. Selain itu, zat-zat seperti badan keton serta ion kalium, natrium, dan klorida juga berdifusi dengan relatif mudah dari darah ibu ke darah janin.
Ekskresi Produk Sisa Melalui Membran Plasenta
Sebagaimana karbon dioksida berdifusi dari darah janin ke darah ibu, produk-produk sisa metabolisme lain yang terbentuk pada janin juga berdifusi melalui membran plasenta ke dalam darah ibu dan kemudian diekskresikan bersama produk sisa metabolisme ibu. Produk-produk tersebut terutama meliputi senyawa nitrogen nonprotein seperti urea, asam urat, dan kreatinin.
Baca Juga: Lighten PDF Converter OCR 6.1.1 Full Version
Kadar urea dalam darah janin hanya sedikit lebih tinggi dibandingkan dalam darah ibu karena urea berdifusi melalui membran plasenta dengan sangat mudah. Sebaliknya, kreatinin yang tidak berdifusi semudah urea memiliki konsentrasi dalam darah janin yang jauh lebih tinggi dibandingkan dalam darah ibu. Oleh karena itu, ekskresi produk sisa dari janin terutama, bahkan mungkin seluruhnya, bergantung pada gradien difusi melintasi membran plasenta serta permeabilitas dan luas permukaannya. Karena konsentrasi produk sisa metabolisme lebih tinggi di dalam darah janin dibandingkan darah ibu, zat-zat tersebut terus-menerus berdifusi dari darah janin ke darah ibu.
FAKTOR HORMONAL PADA KEHAMILAN
Gambar 83-7. Laju sekresi estrogen (kurva biru) dan progesteron (kurva hitam), serta konsentrasi human chorionic gonadotropin (kurva merah) pada berbagai tahap kehamilan.
Selama kehamilan, plasenta menghasilkan hormon human chorionic gonadotropin, estrogen, progesteron, dan human chorionic somatomammotropin dalam jumlah yang sangat besar. Tiga hormon pertama, dan kemungkinan juga hormon keempat, semuanya sangat penting untuk menunjang kehamilan yang normal.
HUMAN CHORIONIC GONADOTROPIN MENYEBABKAN KORPUS LUTEUM TETAP BERTAHAN DAN MENCEGAH MENSTRUASI
Pada wanita yang tidak hamil, menstruasi biasanya terjadi sekitar 14 hari setelah ovulasi. Pada saat itu, sebagian besar endometrium uterus meluruh dari dinding uterus dan dikeluarkan ke luar tubuh. Apabila peluruhan ini terjadi setelah ovum berimplantasi, kehamilan akan berakhir. Namun, peluruhan tersebut dicegah oleh sekresi human chorionic gonadotropin yang dihasilkan oleh jaringan embrio yang sedang berkembang.
Seiring dengan perkembangan sel-sel trofoblas dari ovum yang baru dibuahi, human chorionic gonadotropin disekresikan oleh sel-sel sinsitiotrofoblas ke dalam cairan tubuh ibu, seperti ditunjukkan pada Gambar 83-7.
Sekresi hormon ini pertama kali dapat diukur di dalam darah sekitar 8 hingga 9 hari setelah ovulasi, sesaat setelah blastokista berimplantasi di endometrium. Selanjutnya, laju sekresinya meningkat dengan cepat hingga mencapai puncak pada usia kehamilan sekitar 10 hingga 12 minggu, kemudian menurun kembali hingga mencapai kadar yang lebih rendah pada usia kehamilan 16 hingga 20 minggu. Setelah itu, kadarnya tetap relatif stabil selama sisa masa kehamilan.
Fungsi Human Chorionic Gonadotropin
Human chorionic gonadotropin merupakan glikoprotein dengan berat molekul sekitar 39.000 dan memiliki struktur molekul serta fungsi yang sangat mirip dengan hormon luteinizing (luteinizing hormone atau LH) yang disekresikan oleh kelenjar hipofisis.
Fungsi terpenting human chorionic gonadotropin adalah mencegah involusi korpus luteum pada akhir siklus seksual bulanan wanita. Sebaliknya, hormon ini merangsang korpus luteum untuk terus menghasilkan hormon seks, yaitu progesteron dan estrogen, dalam jumlah yang lebih besar selama beberapa bulan berikutnya.
Hormon-hormon seks tersebut mencegah terjadinya menstruasi dan menyebabkan endometrium terus tumbuh serta menyimpan cadangan nutrisi dalam jumlah besar, bukan meluruh sebagai darah menstruasi. Akibatnya, sel-sel menyerupai desidua yang terbentuk di endometrium selama siklus seksual normal berkembang menjadi sel-sel desidua yang sesungguhnya, yaitu sel-sel yang sangat membesar dan kaya nutrisi, tepat pada saat blastokista berimplantasi.
Di bawah pengaruh human chorionic gonadotropin, korpus luteum pada ovarium ibu membesar hingga sekitar dua kali ukuran semula dalam waktu sekitar satu bulan setelah kehamilan dimulai.
Sekresi estrogen dan progesteron yang terus berlangsung mempertahankan sifat desidua pada endometrium uterus, yang sangat diperlukan untuk perkembangan awal janin.
Apabila korpus luteum diangkat sebelum usia kehamilan sekitar minggu ketujuh, hampir selalu terjadi abortus spontan, bahkan pada beberapa kasus hingga minggu ke-12. Setelah periode tersebut, plasenta menghasilkan progesteron dan estrogen dalam jumlah yang cukup untuk mempertahankan kehamilan hingga akhir masa gestasi. Korpus luteum kemudian mengalami involusi secara perlahan setelah minggu ke-13 hingga ke-17 masa gestasi.
Human Chorionic Gonadotropin Merangsang Testis Janin Laki-laki Menghasilkan Testosteron
Human chorionic gonadotropin juga memiliki efek perangsangan terhadap sel-sel interstisial pada testis janin laki-laki sehingga testosteron diproduksi hingga saat kelahiran.
Sekresi testosteron dalam jumlah kecil selama masa gestasi inilah yang menyebabkan janin mengembangkan organ reproduksi laki-laki, bukan organ reproduksi perempuan. Menjelang akhir kehamilan, testosteron yang disekresikan oleh testis janin juga merangsang penurunan testis ke dalam skrotum.
SEKRESI ESTROGEN OLEH PLASENTA
Seperti halnya korpus luteum, plasenta juga mensekresikan estrogen dan progesteron. Kajian histokimia dan fisiologi menunjukkan bahwa kedua hormon ini, sebagaimana sebagian besar hormon plasenta lainnya, disekresikan oleh sel-sel sinsitiotrofoblas plasenta.
Gambar 83-7 menunjukkan bahwa menjelang akhir kehamilan, produksi estrogen oleh plasenta meningkat hingga sekitar 30 kali lipat dibandingkan produksi normal ibu setiap hari.
Namun, sekresi estrogen oleh plasenta sangat berbeda dengan sekresi estrogen oleh ovarium. Yang paling penting, estrogen yang dihasilkan plasenta tidak disintesis secara de novo dari substrat dasar di dalam plasenta. Sebaliknya, estrogen hampir seluruhnya dibentuk dari senyawa steroid androgenik, yaitu dehidroepiandrosteron (dehydroepiandrosterone) dan 16-hidroksidehidroepiandrosteron (16-hydroxydehydroepiandrosterone), yang diproduksi oleh kelenjar adrenal ibu dan kelenjar adrenal janin.
Androgen lemah tersebut diangkut melalui aliran darah menuju plasenta dan diubah oleh sel-sel trofoblas menjadi estradiol, estron, dan estriol. Korteks kelenjar adrenal janin berukuran sangat besar, dan sekitar 80% bagiannya terdiri atas zona yang disebut zona janin (fetal zone), yang fungsi utamanya tampaknya adalah mensekresikan dehidroepiandrosteron selama kehamilan.
Fungsi Estrogen Selama Kehamilan
Pada Bab 82 telah dijelaskan bahwa estrogen terutama memiliki efek proliferatif pada sebagian besar organ reproduksi dan organ terkait pada ibu.
Selama kehamilan, kadar estrogen yang sangat tinggi menyebabkan:
- Pembesaran uterus ibu.
- Pembesaran payudara ibu dan pertumbuhan sistem duktus payudara.
- Pembesaran genitalia eksterna perempuan.
Estrogen juga menyebabkan relaksasi ligamen panggul ibu sehingga sendi sakroiliaka menjadi lebih lentur dan simfisis pubis menjadi lebih elastis. Perubahan-perubahan ini mempermudah janin melewati jalan lahir.
Terdapat alasan yang kuat untuk meyakini bahwa estrogen juga memengaruhi banyak aspek umum perkembangan janin selama kehamilan, misalnya dengan memengaruhi laju reproduksi sel pada embrio tahap awal.
SEKRESI PROGESTERON OLEH PLASENTA
Progesteron sama pentingnya dengan estrogen untuk menunjang keberhasilan kehamilan. Selain disekresikan dalam jumlah sedang oleh korpus luteum pada awal kehamilan, progesteron kemudian disekresikan dalam jumlah yang sangat besar oleh plasenta, sebagaimana ditunjukkan pada Gambar 83-7.
Baca Juga: [Buku Bahasa Indonesia] Cosmos - Carl Sagan
Efek khusus progesteron berikut sangat penting bagi berlangsungnya kehamilan secara normal.
- Progesteron merangsang pembentukan sel-sel desidua pada endometrium uterus. Sel-sel ini berperan penting dalam menyediakan nutrisi bagi embrio pada tahap awal.
- Progesteron menurunkan kontraktilitas uterus yang sedang hamil sehingga mencegah kontraksi uterus yang dapat menyebabkan abortus spontan.
- Progesteron berperan dalam perkembangan konseptus bahkan sebelum implantasi karena secara khusus meningkatkan sekresi tuba falopi dan uterus ibu sehingga menyediakan nutrisi yang sesuai bagi perkembangan morula (massa berbentuk bulat yang terdiri atas 16 hingga 32 blastomer sebelum terbentuknya blastula) dan blastokista. Progesteron juga diduga memengaruhi pembelahan (cleavage) sel pada embrio tahap awal.
- Progesteron yang disekresikan selama kehamilan membantu estrogen mempersiapkan payudara ibu untuk laktasi, yang akan dibahas lebih lanjut pada bagian berikut bab ini.
HUMAN CHORIONIC SOMATOMAMMOTROPIN
Human chorionic somatomammotropin merupakan hormon protein dengan berat molekul sekitar 22.000 yang mulai disekresikan oleh plasenta pada sekitar minggu kelima kehamilan.
Sekresi hormon ini meningkat secara progresif selama sisa masa kehamilan dan berbanding lurus dengan berat plasenta. Meskipun fungsinya belum sepenuhnya dipahami, hormon ini disekresikan dalam jumlah beberapa kali lebih besar dibandingkan gabungan seluruh hormon kehamilan lainnya. Hormon ini diperkirakan memiliki beberapa efek penting.
Pertama, apabila diberikan kepada beberapa jenis hewan, human chorionic somatomammotropin menyebabkan perkembangan parsial payudara dan pada beberapa kasus bahkan dapat menimbulkan laktasi. Karena fungsi ini merupakan fungsi pertama yang diketahui, hormon ini pada awalnya dinamakan human placental lactogen dan diduga memiliki fungsi yang serupa dengan prolaktin. Namun, upaya untuk menggunakannya dalam merangsang laktasi pada manusia tidak berhasil.
Kedua, hormon ini memiliki efek lemah yang menyerupai hormon pertumbuhan (growth hormone), yaitu merangsang pembentukan protein jaringan dengan mekanisme yang sama. Struktur kimianya juga mirip dengan hormon pertumbuhan, tetapi dibutuhkan human chorionic somatomammotropin dalam jumlah sekitar 100 kali lebih banyak dibandingkan hormon pertumbuhan untuk menghasilkan efek pertumbuhan yang sama.
Ketiga, human chorionic somatomammotropin menurunkan sensitivitas ibu terhadap insulin dan mengurangi pemanfaatan glukosa oleh jaringan ibu sehingga lebih banyak glukosa tersedia bagi janin. Karena glukosa merupakan substrat utama yang digunakan janin sebagai sumber energi untuk pertumbuhannya, pentingnya efek hormonal ini sangat jelas.
Selain itu, hormon ini merangsang pelepasan asam lemak bebas dari cadangan lemak ibu sehingga menyediakan sumber energi alternatif bagi metabolisme ibu selama kehamilan.
Dengan demikian, human chorionic somatomammotropin tampaknya merupakan hormon metabolik umum yang memiliki implikasi nutrisi khusus bagi ibu maupun janin.
FAKTOR HORMONAL LAIN PADA KEHAMILAN
Hampir semua kelenjar endokrin nonseksual pada ibu juga mengalami perubahan yang nyata selama kehamilan. Perubahan ini terutama disebabkan oleh meningkatnya beban metabolik pada tubuh ibu, tetapi sebagian juga merupakan akibat pengaruh hormon-hormon plasenta terhadap kelenjar hipofisis dan kelenjar endokrin lainnya. Berikut adalah beberapa perubahan yang paling menonjol.
Sekresi Hipofisis
Kelenjar hipofisis anterior pada ibu membesar sedikitnya 50% selama kehamilan dan meningkatkan produksi hormon adrenokortikotropik (adrenocorticotropic hormone, ACTH), tirotropin, dan prolaktin. Sebaliknya, sekresi hormon perangsang folikel (follicle-stimulating hormone, FSH) dan hormon luteinisasi (luteinizing hormone, LH) hampir sepenuhnya ditekan sebagai akibat efek penghambatan estrogen dan progesteron yang berasal dari plasenta.
Peningkatan Sekresi Kortikosteroid
Laju sekresi glukokortikoid oleh korteks adrenal meningkat secara sedang selama kehamilan. Diduga glukokortikoid ini membantu memobilisasi asam amino dari jaringan ibu untuk digunakan dalam sintesis jaringan janin.
Wanita hamil umumnya mengalami peningkatan sekresi aldosteron sekitar dua kali lipat, yang mencapai puncaknya menjelang akhir masa gestasi. Peningkatan ini, bersama dengan efek estrogen, menyebabkan kecenderungan terjadinya peningkatan reabsorpsi natrium di tubulus ginjal sehingga terjadi retensi cairan, bahkan pada wanita hamil yang normal.
Peningkatan Sekresi Kelenjar Tiroid
Kelenjar tiroid ibu biasanya membesar hingga sekitar 50% selama kehamilan dan meningkatkan produksi tiroksin dalam jumlah yang sebanding. Peningkatan produksi tiroksin ini setidaknya sebagian disebabkan oleh efek tirotropik human chorionic gonadotropin yang disekresikan oleh plasenta, serta oleh sejumlah kecil hormon perangsang tiroid spesifik, yaitu human chorionic thyrotropin, yang juga disekresikan oleh plasenta.
Peningkatan Sekresi Kelenjar Paratiroid
Kelenjar paratiroid ibu biasanya membesar selama kehamilan, terutama apabila asupan kalsiumnya kurang. Pembesaran kelenjar ini meningkatkan mobilisasi kalsium dari tulang ibu sehingga konsentrasi ion kalsium dalam cairan ekstraseluler ibu tetap normal, meskipun janin terus mengambil kalsium untuk proses osifikasi tulangnya sendiri.
Sekresi hormon paratiroid bahkan menjadi lebih tinggi selama masa laktasi setelah bayi lahir karena bayi yang sedang tumbuh membutuhkan kalsium jauh lebih banyak dibandingkan saat masih menjadi janin.
Sekresi Hormon "Relaksin" oleh Ovarium dan Plasenta
Hormon yang disebut relaksin juga disekresikan oleh korpus luteum ovarium dan jaringan plasenta. Sekresinya meningkat akibat efek stimulasi human chorionic gonadotropin pada saat korpus luteum dan plasenta menghasilkan estrogen dan progesteron dalam jumlah besar.
Relaksin merupakan polipeptida yang terdiri atas 48 asam amino dengan berat molekul sekitar 9.000. Pada tikus dan marmut betina yang sedang mengalami siklus estrus, penyuntikan hormon ini menyebabkan relaksasi ligamen simfisis pubis. Namun, efek tersebut pada wanita hamil lemah atau bahkan mungkin tidak ada. Sebaliknya, fungsi ini kemungkinan terutama dilakukan oleh estrogen, yang juga menyebabkan relaksasi ligamen panggul.
Relaksin juga diduga melunakkan serviks wanita hamil menjelang persalinan. Selain itu, relaksin diperkirakan berfungsi sebagai vasodilator yang berkontribusi terhadap peningkatan aliran darah ke berbagai jaringan, termasuk ginjal, serta meningkatkan aliran balik vena dan curah jantung selama kehamilan.
RESPONS TUBUH IBU TERHADAP KEHAMILAN
Di antara berbagai respons tubuh ibu terhadap janin dan peningkatan kadar hormon kehamilan, perubahan yang paling nyata adalah bertambah besarnya organ-organ reproduksi. Sebagai contoh, berat uterus meningkat dari sekitar 50 gram menjadi sekitar 1.100 gram, sedangkan ukuran payudara hampir menjadi dua kali lipat.
Pada saat yang sama, vagina membesar dan introitus vagina menjadi lebih lebar. Selain itu, berbagai hormon dapat menyebabkan perubahan yang nyata pada penampilan wanita hamil, yang kadang-kadang mengakibatkan timbulnya edema, jerawat, maupun gambaran fisik yang menyerupai laki-laki atau penderita akromegali.
PENAMBAHAN BERAT BADAN SELAMA KEHAMILAN
Rata-rata penambahan berat badan selama kehamilan berkisar antara 25 hingga 35 pon (sekitar 11 hingga 16 kg), dan sebagian besar terjadi selama trimester kedua dan ketiga.
Dari total kenaikan berat badan tersebut, sekitar 8 pon berasal dari janin dan sekitar 4 pon berasal dari cairan amnion, plasenta, serta selaput janin.
Berat uterus bertambah sekitar 3 pon dan payudara sekitar 2 pon, sehingga masih tersisa peningkatan berat badan rata-rata sekitar 8 hingga 18 pon. Sekitar 5 pon berasal dari tambahan cairan dalam darah dan cairan ekstraseluler, sedangkan sisanya sekitar 3 hingga 13 pon umumnya merupakan penimbunan lemak.
Kelebihan cairan tersebut dikeluarkan melalui urin selama beberapa hari pertama setelah persalinan, yaitu setelah hilangnya hormon-hormon plasenta yang menyebabkan retensi cairan.
Selama kehamilan, wanita sering mengalami peningkatan nafsu makan yang nyata, sebagian karena zat-zat nutrisi terus-menerus diambil dari darah ibu oleh janin dan sebagian lagi akibat pengaruh hormon. Tanpa pengaturan pola makan yang baik selama kehamilan, kenaikan berat badan ibu dapat mencapai sekitar 75 pon, jauh di atas kisaran normal 25 hingga 35 pon.
METABOLISME SELAMA KEHAMILAN
Sebagai akibat meningkatnya sekresi berbagai hormon selama kehamilan, termasuk tiroksin, hormon korteks adrenal, dan hormon seks, laju metabolisme basal wanita hamil meningkat sekitar 15% pada paruh kedua kehamilan. Akibatnya, wanita hamil sering merasa lebih mudah kepanasan.
Selain itu, karena harus membawa beban tubuh yang lebih besar, energi yang diperlukan untuk aktivitas otot juga meningkat.
NUTRISI SELAMA KEHAMILAN
Pertumbuhan janin paling pesat terjadi selama trimester terakhir kehamilan. Berat janin hampir menjadi dua kali lipat dalam dua bulan terakhir kehamilan.
Pada umumnya, selama bulan-bulan terakhir kehamilan ibu tidak mampu menyerap protein, kalsium, fosfat, dan zat besi dalam jumlah yang cukup dari makanannya untuk memenuhi kebutuhan tambahan janin. Namun, sebagai persiapan terhadap kebutuhan tersebut, tubuh ibu telah menyimpan berbagai zat tersebut sebelumnya, sebagian di dalam plasenta, tetapi terutama di tempat penyimpanan normal di tubuh ibu.
Apabila makanan wanita hamil tidak mengandung zat gizi yang memadai, dapat terjadi berbagai defisiensi pada ibu, terutama kekurangan kalsium, fosfat, zat besi, dan vitamin.
Sebagai contoh, janin membutuhkan sekitar 375 mg zat besi untuk membentuk darahnya, sedangkan ibu memerlukan tambahan sekitar 600 mg untuk membentuk volume darahnya yang meningkat. Cadangan zat besi nonhemoglobin yang dimiliki ibu pada awal kehamilan sering kali hanya sekitar 100 mg dan hampir tidak pernah melebihi 700 mg.
Oleh karena itu, apabila asupan zat besi tidak mencukupi, wanita hamil dapat mengalami anemia hipokromik.
Selain itu, pemberian vitamin D sangat penting karena meskipun jumlah total kalsium yang dibutuhkan janin relatif kecil, penyerapan kalsium oleh saluran cerna ibu berlangsung kurang efektif tanpa vitamin D.
Menjelang persalinan, vitamin K juga sering ditambahkan ke dalam diet ibu agar bayi memiliki kadar protrombin yang cukup untuk mencegah perdarahan, terutama perdarahan otak, yang dapat terjadi akibat proses persalinan.
Comments (0)